Amiloidosi: cos'è, sintomi e trattamento

Per amiloidosi si identifica un gruppo di rare malattie causate dall'accumulo di aggregati proteici: proteine anomale prodotte dal nostro organismo che si depositano, danneggiandoli, in organi e tessuti del corpo sotto forma di piccole fibre dette fibrille. Si tratta di un accumulo patologico, in sede extracellulare, di materiale proteico insolubile, denominato sostanza amiloide, che causa una riduzione parziale o completa del funzionamento dell'organo interessato che porta progressivamente, se non trattata, all'insufficienza organica e alla morte.

Amiloidosi: cos’è e come si manifesta

Tessuto epatico con amiloidosi al microscopio

Tutte le proteine sono lunghe catene di molecole che si ripiegano assumendo figure particolari e la forma corretta di ogni proteina è fondamentale per il suo funzionamento. Alcune proteine possono ripiegarsi in modo anomalo e si raggruppano formando depositi di amiloide, detti fibrille amiloidi. Le proteine anomale, prodotte dall'organismo, sono versioni mutate di proteine normali, altre sono proteine normali che tendono a ripiegarsi in modo anomalo, altre sono prodotte da diverse patologie.

L'amiloidosi è una malattia multisistemica perché compromette la funzionalità di vari organi vitali. Coinvolge:

La letteratura ha classificato circa 30 tipologie di amiloidosi ossia di proteine che possono piegarsi in maniera anomala. I vari tipi si distinguono in base ai segni clinici e alle caratteristiche biochimiche della sostanza amiloide. Secondo i dati epidemiologici, si stima che circa 800 persone in Italia si ammalino di amiloidosi.

Amiloidosi sistemica e amiloidosi localizzata

Esistono due forme di amiloidosi in base al grado di estensione dei depositi di amiloide:

sistemica, se i depositi sono diffusi in tutto l'organismo
localizzata, se i depositi interessano un solo organo o tessuto

Amiloidosi sistemica

L'amiloidosi sistemica è classificata in quattro gruppi principali:

1. Amiloidosi primaria (AL)

Detta amiloidosi da immunoglobuline/catene leggere, si manifesta con alterazioni delle cellule plasmatiche che producono quantità eccessive di proteine anticorpali anomale. Sedi tipiche sono:

pelle
cuore
reni
nervi
lingua
intestino
fegato
milza
vasi sanguigni

Non ha cause apparenti pregresse ma si ritiene sia associata al mieloma multiplo, un tumore delle cellule plasmatiche.

2. Amiloidosi secondaria (AA)

Infiammatoria/reattiva, insorge come complicazione di malattie pregresse come neoplasie (linfomi), malattie autoimmuni (artrite reumatoide, morbo di Crohn, colite ulcerosa) e come risposta a malattie che causano infezioni e infiammazioni croniche (tubercolosi). Colpisce fegato, milza e reni.

3. Amiloidosi familiare

A causa di rare patologie ereditarie, avviene una mutazione ereditaria di proteine del sangue che, formando fibrille amiloidi, colpiscono reni, nervi e cuore. La causa più frequente è la transtiretina mutata, una proteina prodotta dal fegato.

4. Amiloidosi da transtiretina wild type (non mutata)

Detta in passato amiloidosi sistemica senile, colpisce solitamente il cuore ed è causata dalla conformazione anomala della proteina transtiretina normale.

Amiloidosi localizzata

L'amiloidosi localizzata insorge quando l'amiloide si deposita in determinati organi e tessuti, come:

cervello
pelle
apparato digerente
vie aeree
vescica

I sintomi sono variabili, da modesti a gravi, potenzialmente letali. Dipendono dalla sede dei depositi che possono alterare la funzionalità di molti organi. Affaticamento e perdita di peso sono sintomi frequenti.

Sintomi con cui si manifesta l'amiloidosi se colpisce il cuore:

alterazioni del ritmo cardiaco (tachicardia sinusale e basso voltaggio del QRS)
insufficienza cardiaca (respiro affannoso, debolezza o svenimento)

Sintomi con cui si manifesta l'amiloidosi se colpisce i nervi:

formicolio
intorpidimento delle dita di mani e piedi

Manifestazioni cliniche dell’interessamento dei reni (la cui scarsa funzionalità può essere evidenziata da creatininemia, colesterolemia e proteinuria):

edemi declivi
edemi anche al volto e alle palpebre
tumefazioni sull'addome

Può essere presente epatosplenomegalia ossia un aumento delle dimensioni del fegato e della milza.

Quando l'amiloidosi interessa la pelle sono frequenti:

ecchimosi attorno agli occhi
macroglossia (lingua ingrossata)

Atri segni e sintomi sono:

vertigini
urina schiumosa
battito cardiaco irregolare (aritmia)
dolore toracico (angina)
disfunzione erettile
diarrea o costipazione
sindrome del tunnel carpale (compressione del nervo nel polso)

Amiloidosi: diagnosi e trattamento

Si deve sospettare un’amiloidosi quando il soggetto manifesta sintomi multiorgano o presenta insufficienza cardiaca, renale o epatica senza causa evidente. La macroglossia è sintomo raro ma tipico di amiloidosi. La diagnosi si conferma con una biopsia prelevando un frammento di tessuto dalla sede colpita. Il campione bioptico viene analizzato al microscopio, tramite una specifica colorazione, permettendo l'identificazione dei depositi di amiloide. Altri esami diagnostici strumentali (scintigrafia SAP, con siero amiloide P, ecocardiogramma) consentono di classificare il tipo di amiloidosi, individuando la proteina specifica che ha formato i depositi, e la sede colpita, permettendo così di scegliere la terapia adeguata.

Il trattamento dipende dal tipo di amiloidosi. L'obiettivo terapeutico è la regressione della malattia anche se non è al momento disponibile una cura specifica.

La forma primaria è trattata con chemioterapia (melfalan, bortezomib e lenalidomide) per cercare di abbassare il livello di immunoglobuline ed eliminare le cellule del midollo osseo anomale e impedire che producano proteine anomale; talvolta si effettua un trapianto di cellule staminali periferiche per arrestare la malattia nel midollo osseo e prevenire la progressione dei depositi. Se la malattia primaria è localizzata può essere utile la radioterapia.

Nella forma secondaria è necessario trattare la malattia di base, la colchicina risulta ad esempio essere efficace se la causa eziologica è la febbre familiare mediterranea. Possono essere prescritti farmaci diuretici in caso di insufficienza cardiaca e dialisi in caso di insufficienza renale. Nel caso della forma ereditaria e della forma causata da depositi di transtiretina la progressione dei depositi può essere rallentata con farmaci che possono stabilizzare la proteina (diflunisal e tafamidis).

La terapia genica con patirisan e inotersen, farmaci che agiscono sulla produzione della transtiretina, riesce ad attenuare gli effetti sul sistema nervoso. Nei casi in cui i tessuti sono maggiormente danneggiati e qualora si instauri un quadro di insufficienza d'organo dovuta ad amiloidosi, il trapianto può essere l'unica alternativa terapeutica possibile. Poiché la proteina mutante della transtiretina viene prodotta dal fegato, è possibile rallentare la progressione della malattia con un trapianto di fegato.

Amiloidosi: prognosi

La prognosi dipende dal tipo di amiloidosi e dagli organi colpiti. L'aspettativa e la qualità di vita variano a seconda dell'estensione dei depositi amiloidi, dell'età, dello stato di salute generale e della risposta alle cure. La sopravvivenza è a dieci anni dalla diagnosi. La prognosi è infausta se è coinvolto il cuore.