Osteopetrosi, la malattia delle ossa di marmo

L'osteopetrosi è una malattia ossea che rende le ossa dense in modo anormale e soggette a fratture. L’osteopetrosi può variare da lieve a grave ed essere addirittura potenzialmente letale. Sono stati descritti alcuni tipi principali di osteopetrosi in base all’ereditarietà: autosomica dominante, autosomica recessiva, autosomica intermedia e legata all’X. I sintomi della malattia possono insorgere durante l’infanzia (esordio precoce) o in età più avanzata (esordio tardivo) e comprendono fratture, anemia, emorragie e infezioni. La diagnosi è di tipo radiografico e la conferma è genetica. Il trattamento è sintomatico e la prognosi dipende dal sottotipo della malattia e della precocità dell’esordio.

Che cos’è l’osteopetrosi

L'osteopetrosi è una malattia ossea che rende le ossa dense in modo anormale e soggette a fratture. L’osteopetrosi può variare da lieve a grave ed essere addirittura potenzialmente letale. I sintomi della malattia possono insorgere durante l’infanzia (esordio precoce) o in età più avanzata (esordio tardivo).

Tipi di osteopetrosi

Sono stati descritti alcuni tipi principali di osteopetrosi in base all’ereditarietà.

Osteopetrosi autosomica dominante

Chiamata anche malattia di Albers-Schönberg, è in genere il tipo più lieve del disturbo. Alcuni individui affetti non hanno sintomi. In queste persone, le ossa insolitamente dense possono essere scoperte per caso quando viene eseguita una radiografia per un altro motivo.

Negli individui affetti che sviluppano segni e sintomi, le caratteristiche principali della condizione includono fratture ossee multiple, scoliosi o altre anomalie spinali, artrite alle anche e un'infezione ossea chiamata osteomielite. Questi problemi di solito diventano evidenti nella tarda infanzia o nell'adolescenza.

Osteopetrosi autosomica recessiva

È una forma più grave del disturbo che si manifesta nella prima infanzia. Gli individui affetti hanno un alto rischio di fratture ossee derivanti da urti e cadute. Le loro ossa del cranio anormalmente dense comprimono i nervi della testa e del viso, causando spesso perdita della vista, perdita dell'udito e paralisi dei muscoli facciali.

Le ossa dense possono anche compromettere la funzione del midollo osseo, impedendogli di produrre nuove cellule del sangue e cellule del sistema immunitario. Di conseguenza, le persone con grave osteopetrosi sono a rischio di sanguinamento anomalo, anemia e infezioni ricorrenti.

Nei casi più gravi, queste anomalie del midollo osseo possono essere pericolose per la vita durante l'infanzia. Altre caratteristiche dell'osteopetrosi autosomica recessiva possono includere crescita lenta e bassa statura, anomalie dentali e fegato e milza ingrossati. A seconda dei cambiamenti genetici coinvolti, le persone con grave osteopetrosi possono anche avere anomalie cerebrali, disabilità intellettiva o convulsioni ricorrenti.

Osteopetrosi legata all'X

Molto rara, oltre alle ossa anormalmente dense, la forma legata all'X del disturbo è caratterizzata da un gonfiore anomalo causato da un accumulo di liquido (linfedema) e da una condizione chiamata displasia ectodermica anidrotica che colpisce la pelle, i capelli, i denti e le ghiandole sudoripare.

Gli individui affetti hanno anche un sistema immunitario malfunzionante (immunodeficienza) che consente lo sviluppo di infezioni gravi e ricorrenti. I ricercatori spesso si riferiscono a questa condizione come OL-EDA-ID, un acronimo derivato da ciascuna delle principali caratteristiche del disturbo.

Osteopetrosi autosomica intermedia

Può avere un modello di ereditarietà autosomica dominante o autosomica recessiva. I segni e i sintomi di questa condizione diventano evidenti durante l'infanzia e includono un aumento del rischio di fratture ossee e anemia.

Le persone con questa forma del disturbo in genere non presentano anomalie del midollo osseo potenzialmente letali. Tuttavia, alcuni individui affetti hanno avuto depositi di calcio anormali (calcificazioni) nel cervello, disabilità intellettiva e una forma di malattia renale chiamata acidosi tubulare renale.

L'osteopetrosi autosomica dominante è la forma più comune del disturbo, che colpisce circa 1 persona su 20.000. L'osteopetrosi autosomica recessiva è più rara e si verifica in circa 1 persona su 250.000. Altre forme di osteopetrosi sono molto rare. Nella letteratura medica sono stati riportati solo pochi casi di osteopetrosi autosomica intermedia e OL-EDA-ID.

Cause di osteopetrosi

L’osteopetrosi è causata da anomalie di almeno 9 geni.

Le mutazioni del gene CLCN7 sono responsabili di circa il 75% dei casi di osteopetrosi autosomica dominante, del 10-15% dei casi di osteopetrosi autosomica recessiva e di tutti i casi noti di osteopetrosi autosomica intermedia.

Le mutazioni del gene TCIRG1 causano circa il 50% dei casi di osteopetrosi autosomica recessiva.

Le mutazioni in altri geni sono cause meno comuni di forme autosomiche dominanti e autosomiche recessive della malattia. Il tipo di osteopetrosi legata all'X, OL-EDA-ID, deriva da mutazioni nel gene IKBKG. In circa il 30% di tutti i casi di osteopetrosi, la causa della condizione è sconosciuta.

I geni associati all'osteopetrosi sono coinvolti nella formazione, nello sviluppo e nella funzione di cellule specializzate chiamate osteoclasti. Queste cellule distruggono il tessuto osseo durante il rimodellamento osseo, un normale processo in cui il vecchio osso viene rimosso e viene creato nuovo osso per sostituirlo. Le ossa vengono costantemente rimodellate e il processo è attentamente controllato per garantire che le ossa rimangano forti e sane.

Le mutazioni in uno qualsiasi dei geni associati all'osteopetrosi portano a osteoclasti anormali o mancanti. Senza osteoclasti funzionali, il vecchio osso non si rompe quando si forma nuovo osso. Di conseguenza, le ossa in tutto lo scheletro diventano insolitamente dense. Le ossa sono anche strutturalmente anormali e quindi soggette a fratture.

Sintomi di osteopetrosi

La crescita dell’osso è, in genere, alterata e questo fa sì che le ossa si ispessiscano e si fratturino facilmente. Inoltre, la riduzione del midollo osseo causata dalla crescita anomala dell’osso può determinare una ridotta produzione di cellule ematiche, causando anemia, infezioni o emorragie.

L’iperaccrescimento delle ossa craniche può provocare l’aumento della pressione intracranica e la compressione dei nervi, causando paralisi facciale o perdita della vista o dell’udito e può deformare il volto e i denti.

Altri sintomi dell’osteopetrosi possono includere:

Dolore alle ossa
Dolori articolari
Dolori muscolari
Ipocalcemia
Parestesie
Ritardo di crescita

Possono di rado essere presenti anche:

Ipoacusia
Pancitopenia
Epatomegalia
Piastrinopenia
Riduzione della vista
Ritardo mentale
Scoliosi
Sindattilia
Splenomegalia
Stanchezza con spasmi

Diagnosi di osteopetrosi

In genere la diagnosi di osteopetrosi si basa sui sintomi e sulle radiografie, che mostrano ossa molto dense o deformate. La conferma è poi genetica, poiché una volta posta la diagnosi è importante differenziarne i diversi sottotipi così da fornire trattamenti specifici.

La diagnosi differenziale si pone rispetto a fluorosi, avvelenamento da berillio, piombo e bismunto, mielofibrosi, malattia di Paget (forma sclerosante), alcune neoplasie (linfoma, metastasi osteoblastiche).

Trattamento

Non esiste un trattamento specifico per osteopetrosi, di conseguenza è perlopiù sintomatico. I corticosteroidi possono aiutare a ridurre la formazione di osteoblasti e aumentare la velocità di eliminazione dei vecchi, oltre che aiutare ad alleviare il dolore alle ossa e migliorare la forza muscolare.

Nelle forme più gravi con perdita di midollo osseo viene utilizzato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che offre maggiori possibilità di sopravvivenza.

Importante trattare fratture, anemia, emorragie e infezioni. Può essere necessario anche un intervento chirurgico per decomprimere la pressione sui nervi all’interno del cranio. Infine, può essere necessario un trattamento ortodontico per correggere i denti storti e la chirurgia plastica per correggere gravi deformazioni del viso e della mandibola.

Prognosi

L’osteopetrosi a esordio precoce non trattata mediante trapianto di midollo osseo conduce, in genere, alla morte in età neonatale o nella prima infanzia. La morte è, solitamente, causata da anemia, infezioni o emorragie. L’osteopetrosi a esordio tardivo è, in genere, molto lieve e ha una normale aspettativa di vita.