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Attualmente non è chiaro se la somministrazione preospedaliera di acido tranexamico aumenti la probabilità di sopravvivenza con un esito funzionale favorevole tra i pazienti con trauma maggiore e sospetta coagulopatia indotta da trauma. Per questo motivo alcuni ricercatori hanno condotto uno studio randomizzato (acido tranexamico vs. placebo) volto a indagare la sopravvivenza con un esito funzionale favorevole a 6 mesi dopo il trauma, oltre che la morte per qualsiasi causa entro 28 giorni ed entro 6 mesi dopo l’evento. I risultati sono stati pubblicati recentemente sul prestigioso New England Journal of Medicine.

Somministrazione preospedaliera di acido tranexamico nel trauma grave

Il trauma è la principale causa di morte tra i giovani e la maggior parte dei decessi prevenibili è dovuta al sanguinamento, il quale può essere esacerbato dalla coagulopatia indotta dal trauma che coinvolge la fibrinolisi mediata dalla plasmina risultante da lesioni tissutali e shock emorragico.

Negli ultimi anni si è sempre più parlato della somministrazione sin dall’ambito preospedaliero di acido tranexamico, un farmaco antifibrinolitico. L’effetto della somministrazione intraospedaliera di acido tranexamico in pazienti con trauma è stato valutato negli studi clinici CRASH-2 e CRASH-3.

L’acido tranexamico, somministrato entro 3 ore dalla lesione, ha dimostrato di ridurre la mortalità a 28 giorni tra i pazienti con sospetta emorragia (studio CRASH-2) e tra i pazienti con trauma cranico da lieve a moderato (studio CRASH-3).

La maggior parte dei partecipanti a questi studi è stata reclutata in paesi che dovevano ancora implementare sistemi regionali organizzati di cura dei traumi. Complessivamente, il bilancio dei benefici e dei rischi della somministrazione di acido tranexamico nei sistemi traumatici avanzati associati alle strategie di controllo dell’emorragia preospedaliera e intraospedaliera sono incerte e l’adozione è variata in tutto il mondo. Inoltre, poiché i pazienti negli studi CRASH non sono stati seguiti oltre i 28 giorni e non sono stati riportati esiti funzionali, l’effetto dell’acido tranexamico sulla qualità della sopravvivenza non è chiaro.

Per questo motivo alcuni ricercatori hanno recentemente condotto lo studio Pre-hospital Antifibrinolytics for Traumatic Coagulopathy and Hemorrhage (PATCH-Trauma), volto a valutare l’efficacia e la sicurezza della terapia con acido tranexamico nei pazienti con trauma grave che erano a rischio di coagulopatia indotta da trauma.

La loro ipotesi era che l’acido tranexamico somministrato prima del ricovero ospedaliero nei sistemi traumatici avanzati si tradurrebbe in una percentuale maggiore di pazienti sopravvissuti con un esito funzionale favorevole a 6 mesi rispetto al placebo.

Risultati dello studio PATCH-Trauma

Numero di partecipanti

Dal 28 luglio 2014 al 28 settembre 2021, sono stati arruolati un totale di 1310 pazienti trattati da 15 servizi medici di emergenza e in 21 ospedali in Australia, Nuova Zelanda e Germania. Escludendo i pazienti persi e il mancato consenso allo studio, la popolazione intent-to-treat comprendeva 657 pazienti nel gruppo acido tranexamico e 643 nel gruppo placebo.

I dati sugli esiti primari erano disponibili per 1131 pazienti (572 nel gruppo acido tranexamico e 559 nel gruppo placebo [87,0%]). I dati sugli esiti primari non erano disponibili per 50 pazienti che hanno rifiutato di partecipare al follow-up e per 119 pazienti che non hanno potuto essere contattati.

Sopravvivenza con buoni esiti neurologici

L’esito primario era la sopravvivenza con un esito funzionale favorevole a 6 mesi, valutata con l’uso della Glasgow Outcome Scale–Extended (GOS-E), somministrata come questionario standardizzato da intervistatori telefonici qualificati.

Sebbene sviluppato per lesioni cerebrali traumatiche, il GOS-E è ampiamente utilizzato per valutare gli esiti funzionali nei principali registri dei traumi perché si comporta favorevolmente anche nelle popolazioni senza lesioni cerebrali traumatiche, può essere somministrato a distanza e include la maggior parte delle aree della classificazione internazionale del funzionamento, della disabilità e della salute da parte dell’Organizzazione Mondiale della Sanità.

I livelli del GOS-E vanno da 1 (morte) a 8 (recupero completo senza esiti correlati all’infortunio). Le categorie sono state suddivise in "morte o sopravvivenza con un esito funzionale sfavorevole" (che includeva "morte", "stato vegetativo", "disabilità grave inferiore" e "disabilità grave superiore" [livelli GOS-E da 1 a 4]) e "sopravvivenza con un esito funzionale favorevole" (che includeva "disabilità moderata inferiore", "disabilità moderata superiore", "recupero buono inferiore" e "recupero buono superiore" [livelli GOS-E da 5 a 8]).

Dall’analisi dei dati è stato registrato un risultato funzionale favorevole (un livello GOS-E ≥5) per 307 pazienti su 572 (53.7%) nel gruppo acido tranexamico e 299 pazienti su 559 (53.5%) nel gruppo placebo (differenza di rischio assoluto, 0.2 punti percentuali; intervallo di confidenza 95%, da -5.6 a 6.0; rapporto di rischio, 1.00; 95% CI, da 0.90 a 1.12; P=0.95). Non c’era evidenza di eterogeneità nell’effetto dell’acido tranexamico sull’esito primario in nessun sottogruppo prespecificato.

Nella valutazione post hoc dei pazienti con un punteggio superiore a 2 sulla scala delle lesioni alte (regione della testa o del collo), si è verificato un esito funzionale favorevole in 86 su 243 pazienti (35.4%) nel gruppo acido tranexamico e in 83 su 217 pazienti (38.2%) nel gruppo placebo (rapporto di rischio, 0.93; IC 95%, da 0.73 a 1.18).

Tra i pazienti con un punteggio pari o inferiore a 2 sulla Abbreviated Injury Scale (regione della testa o del collo), si è verificato un esito funzionale favorevole in 221 su 315 pazienti (70.2%) nel gruppo acido tranexamico e in 216 su 327 (66.1%) nel gruppo placebo (rapporto di rischio, 1.06; 95% CI, da 0.96 a 1.18).

Esiti secondari

Entro 24 ore dalla lesione, 64 pazienti su 657 (9.7%) nel gruppo acido tranexamico e 90 pazienti su 640 (14.1%) nel gruppo placebo erano deceduti (rapporto di rischio, 0.69; IC 95%, da 0.51 a 0.94). Entro 28 giorni, 113 pazienti su 653 (17.3%) nel gruppo acido tranexamico e 139 su 637 (21.8%) nel gruppo placebo erano deceduti (rapporto di rischio, 0.79; IC 95%, da 0.63 a 0.99).

Entro 6 mesi, 123 pazienti su 648 (19.0%) nel gruppo acido tranexamico e 144 su 629 (22.9%) nel gruppo placebo erano deceduti (rapporto di rischio, 0.83; IC 95%, da 0.67 a 1.03), tra cui 36 (29.3%) e 52 (36.1%) decessi, rispettivamente, sono stati attribuiti a sanguinamento.

Uno o più eventi vascolari occlusivi si sono verificati in 155 pazienti su 657 (23.6%) nel gruppo acido tranexamico e in 126 su 641 (19.7%) nel gruppo placebo (rapporto di rischio, 1.20; IC 95%, da 0.97 a 1.48). Le incidenze di altri eventi avversi erano simili nei due gruppi di studio.

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