Farmaci oppioidi, cosa sono e come agiscono

Gli oppioidi sono dei farmaci analgesici derivati dall'oppio, strutturalmente simili alla morfina e con una farmacodinamica simile alla morfina. Sono molto utilizzati in ambito clinico per la loro efficacia nel trattamento del dolore, sia a breve che a lungo termine. Le principali indicazioni terapeutiche degli oppioidi sono: induzione dell'anestesia prima di un intervento chirurgico, riduzione e/o controllo del dolore, trattamento di condizioni come dispnea da edema polmonare acuto.

Come agiscono gli oppioidi

Tra gli oppioidi più utilizzati c'è la morfina

Gli oppioidi agiscono legandosi ai recettori degli oppioidi presenti sia a livello di SNC che di SNP e agiscono modulando il dolore.

I composti analgesici oppioidi sono suddivisi in:

Alcaloidi/Oppioidi naturali	Derivati semi-sintetici	Derivati sintetici	Peptidi oppioidi endogeni
- Morfina - Codeina e Tebaina- Papaverina	- Idromorfone - Idrocodone - Ossicodone	Fenilpiperidine: petidina e fentanil Metadonici: metadone, destropropossifene Benzomorfani: pentazocina e ciclazocina Derivati della tebaina: etorfina, buprenorfina Tramadolo	Sostanze prodotte fisiologicamente dal nostro organismo, come endorfine, encefaline, endomorfine

Le principali indicazioni terapeutiche degli oppioidi sono:

anestesia, ovvero induzione dell'anestesia prima di un intervento chirurgico
analgesia, ovvero riduzione e/o controllo del dolore
tosse
dispnea (ad es. nel trattamento dell'edema polmonare acuto)

Oppioidi naturali: morfina e codeina

Gli alcaloidi/oppioidi naturali sono morfina, codeina, tebaina e papaverina, ma i più utilizzati sono morfina e codeina.

Morfina

La morfina è l'oppioide più utilizzato, soprattutto in ambito oncologico e nel trattamento del dolore post operatorio.

L'indicazione terapeutica principale è proprio l'analgesia, poiché risulta essere estremamente attiva contro il dolore acuto e cronico, eccetto quello di origine neuropatica. È efficace non solo nella rimozione del dolore, ma anche nel rimuovere la componente emotiva del dolore ed è per questo motivo che è utilizzata anche come farmaco stupefacente.

Un effetto frequente ed importante della morfina è l'euforia, intesa come marcato senso di euforia e benessere, derivante dalla rimozione della componente emotiva del dolore. L’euforia cambia a seconda dell’indicazione terapeutica e la via di somministrazione: la morfina somministrata per via endovenosa provoca un’improvvisa e duratura sensazione di benessere, mentre somministrata a pazienti con dolore intenso, provoca solamente un miglioramento del dolore e dell'umore.

Gli oppioidi hanno un assorbimento orale variabile. La morfina viene somministrata preferibilmente per via intramuscolare o per via EV, ma esistono in commercio delle preparazioni orali a lento rilascio (in compresse o in gocce).

L'emivita è di circa 3–6 ore. Viene escreta per via renale e una parte del farmaco escreta con la bile viene riassorbita nell’intestino ed escreta con l’urina.

Indicazioni terapeutiche della morfina

Le principali indicazioni terapeutiche della morfina sono:

Dolore grave e continuo associato ad infiammazione
Dolore post chirurgico
Dolore di patologie che possono essere trattate in breve tempo (2–3 somministrazioni)
Coliche renali
Edema polmonare acuto
Trattamento di pazienti terminali

Effetti collaterali della morfina

Gli effetti collaterali della morfina sono numerosi:

depressione respiratoria
depressione del riflesso della tosse
nausea e vomito
midriasi (dilatazione delle pupille)
costipazione
rilascio di istamina, con conseguente orticaria ed edema
immunosoppressione (l’abuso di oppioidi provoca una diminuzione delle difese immunitarie)
aumento dell’assunzione di cibo
allucinazioni e disforia
dipendenza fisica

I principali nomi commerciali sono: Morfina cloridrato® (in fiale, per somministrazione EV o IM), Oramorph® (in gocce o sciroppo per assunzione orale), MS Contin® e Twice® (in compresse).

Codeina

La codeina possiede il 20% dell’azione analgesica della morfina, ma è priva di effetti euforizzanti e non causa dipendenza. Ha un’emivita di circa 2,5–3 ore; l’assorbimento avviene a livello epatico e l’escrezione a livello renale.

Viene utilizzata molto come analgesico per dolori di intensità medio-bassa, ma soprattutto come antitussigeno. È spesso venduto in associazione con paracetamolo. La codeina è presente in commercio in gocce col nome commerciale di Paracodina®, o in compresse o granuli per assunzione orale con il nome commerciale di Coefferalgan® e Tachidol® in associazione a paracetamolo. I principali effetti collaterali si hanno a livello gastroenterico (nausea, vomito e stipsi), a livello di SNC (astenia e cefalea). Un frequente effetto collaterale è la sonnolenza.

Derivati semi–sintetici

I derivati semi–sintetici principali sono idromorfone, idrocodone e ossicodone. L’ossicodone risulta però essere il più utilizzato, soprattutto nel trattamento del dolore oncologico.

L’Ossicodone è un oppioide con effetto simile alla morfina, ma più debole. È spesso associato al paracetamolo e somministrato per via EV, IM, rettale, oppure orale. Ha un’emivita di 2–3 ore; l’assorbimento avviene a livello epatico e l’escrezione a livello renale.

Gli eventi avversi più frequenti sono euforia, astenia, vertigini e cefalea, miosi e allucinazioni. I nomi commerciali più diffusi sono Oxycontin® e Depalgos® (in associazione a paracetamolo).

Derivati sintetici

I derivati sintetici principali sono:

Fenilpiperidine: petidina e fentanyl
Metadonici: metadone, destropropossifene
Benzomorfani: pentazocina e ciclazocina
Derivati della tebaina: etorfina, buprenorfina
Tramadolo

Fentanyl

Il fentanyl è un analgesico oppiaceo molto potente e a breve durata d’azione. È 100 volte più potente della morfina e con un’emivita di 20–30 minuti. È molto diffuso il suo utilizzo a livello sistemico (per via EV) durante l'anestesia, oppure per via transdermica, tramite cerotto.

Della famiglia del fentanyl fanno parte anche l'alfentanil, il sufentanil e il remifentanyl. L’assorbimento avviene a livello epatico e l’escrezione a livello urinario. I nomi commerciali più diffusi sono Fentanest® (in fiale) e Durogesic® (in cerotto).

Metadone

Il Metadone è un composto con le stesse proprietà della morfina, ma che ha una durata d’azione molto più lunga, in quanto si lega efficacemente ai tessuti e viene rilasciato lentamente.

È un oppioide con un’emivita tra le 24 e 36 ore; viene metabolizzato a livello epatico ed escreto per via urinaria e fecale. Viene di norma assunto per via orale (di norma in sciroppo) o per via intramuscolare. A livello orale, viene ben assorbito e si distribuisce bene nell'organismo.

Le principali indicazioni terapeutiche sono il trattamento del dolore cronico e il trattamento della dipendenza da oppiacei.

Tramadolo

Ha un’emivita di circa 5–6 ore; viene metabolizzato a livello epatico ed escreto a livello renale. È classificato fra gli stupefacenti, ma in realtà viene prescritto senza ricetta speciale per gli stupefacenti.

È principalmente utilizzato nel trattamento del dolore acuto e cronico, anche nel post–operatorio. Il principale nome commerciale è Contramal®, disponibile in fiale (per somministrazione EV o IM), in compresse e gocce.

Antagonisti degli oppioidi

Non è raro che vi sia una volontaria (a scopo autolesionistico) o involontaria assunzione o somministrazione di oppioidi. Per questo motivo risulta necessario intervenire tempestivamente, andando ad “annullare” gli effetti del farmaco (fra cui la depressione respiratoria).

In ambito ospedaliero sono presenti diversi antagonisti, anche se quello più diffuso ed utilizzato risulta essere il naloxone.

Naloxone

È il principale antagonista degli oppioidi ed il più utilizzato. È in grado di antagonizzare gli effetti della morfina e degli altri oppioidi.

Viene usato per l’intossicazione acuta da oppiacei e nel neonato dopo il parto se la madre è stata trattata con oppioidi. Ha un’emivita di circa 1-2 ore e se somministrato EV ha effetto immediato. Il nome commerciale più diffuso è Narcan®.