(Novavax) Sicurezza ed efficacia del vaccino NVX-CoV2373

Sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine i risultati dello studio volto ad analizzare la sicurezza e l’efficacia del vaccino Novavax contro il SARS-CoV-2. Lo stesso si è dimostrato efficace nel 90.4% delle somministrazioni, con ampi margini di sicurezza per quanto riguarda la presentazione di eventi avversi.

Come funziona il vaccino Novavax

Lo studio volto ad analizzare la sicurezza e l’efficacia del vaccino Novavax contro il SARS-CoV-2

NVX-CoV2373 (Novavax) è un vaccino contro il SARS-CoV-2 composto da trimeri proteici spike ricombinanti, stabilizzati, a lunghezza intera (prodotti dalla sequenza Wuhan-Hu-1) e assemblato in nanoparticelle coformulate con un adiuvante a base di saponina (Matrice-M). Il vaccino è stabile a temperature refrigerate (da 2 a 8°C) ed è risultato sicuro e immunogeno negli adulti, fornendo un'elevata efficacia contro malattie gravi causate dalla variante B.1.351 (beta) in uno studio di fase 2b in Sud Africa e contro il Covid-19 di qualsiasi gravità causato dalla variante B.1.1.7 (alfa) in uno studio di fase 3 nel Regno Unito.

Per verificare l’efficacia e la sicurezza del vaccino in esame è stato condotto in 113 centri negli Stati Uniti e in 6 in Messico uno studio randomizzato, in cieco per l'osservatore e controllato con placebo. Erano eleggibili per la partecipazione gli adulti di età pari o superiore a 18 anni sani o che presentavano condizioni mediche croniche stabili, tra cui malattie polmonari, renali o cardiovascolari croniche, diabete mellito di tipo 2 o infezione da virus dell'immunodeficienza umana ben controllata. I criteri di esclusione includevano una precedente infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio o immunosoppressione nota. I partecipanti sono stati stratificati in base all'età (da 18 a 64 anni o ≥65 anni) e sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 per ricevere due iniezioni intramuscolari di 0,5 ml di NVX-CoV2373 (5 μg di proteina spike ricombinante SARS-CoV-2 adiuvata con 50 μg di Matrix-M) o placebo salino a distanza di 21 giorni.

Caratteristiche del campione

Dei 31.588 partecipanti selezionati, 29.949 sono stati sottoposti a randomizzazione tra il 27 dicembre 2020 e il 18 febbraio 2021. Tra i 29.582 partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di NVX-CoV2373 (19.714 partecipanti) o placebo (9868 partecipanti) e sono stati inclusi nella popolazione dell'analisi completa (età media, 47 anni; 12,6% ≥65 anni di età), 25.452 partecipanti (17.312 destinatari di NVX-CoV2373 e 8140 destinatari di placebo) sono stati inclusi nella popolazione dell'analisi di efficacia per protocollo.

I principali motivi di esclusione dalla popolazione dell'analisi di efficacia per protocollo includevano la positività al basale per la nucleoproteina anti-SARS-CoV-2 o l'RNA SARS-CoV-2 al test RT-PCR, la mancata ricezione di entrambe le dosi come prescritto, l'apertura del cieco o altri evento di censura. Al basale, il 6,3% dei destinatari di NVX-CoV2373 e il 6,9% dei destinatari del placebo nella popolazione dell'analisi di sicurezza erano sieropositivi o RT-PCR-positivi per SARS-CoV-2.

Le caratteristiche demografiche dei partecipanti alla popolazione dell'analisi di efficacia per protocollo erano ben bilanciate tra i gruppi di trattamento; Il 48,2% è identificato come femmina, il 75,9% come bianco, l'11,0% come nero o afroamericano, il 6,2% come nativo americano o nativo dell'Alaska (compresi indiani d'America e nativi messicani) e il 21,5% come ispanico o latino. Una o più condizioni coesistenti sono state segnalate dal 47,3% dei partecipanti. L'età media era di 47 anni e l'11,8% dei partecipanti aveva 65 anni o più.

Outcome dello studio

Efficacia

Nella popolazione analizzata, l'incidenza di Covid-19 è stata di 21,2 casi per 1000 persone/anno (IC 95%, 16,2 - 27,7) nel gruppo NVX-CoV2373 e 51,9 casi per 1000 persone/anno (IC 95%, 40,9 - 66,0) nel gruppo placebo quando il periodo di osservazione è iniziato dopo la dose 1. Le curve di incidenza cumulativa si sono separate tra i giorni 14 e 21.

Tra i 25.452 partecipanti all'analisi di efficacia per protocollo che sono stati seguiti fino al 19 aprile 2021 si sono verificati 77 casi di Covid-19: 14 casi nei riceventi NVX-CoV2373 e 63 in quelli riceventi placebo (rispettivamente incidenza 3,3 casi per 1000 persone/anno [IC 95%, 1,6 - 6,9] e 34,0 casi per 1000 persone/anno [IC 95%, 20,7 - 55,9]). Questi risultati hanno prodotto un'efficacia del vaccino del 90,4% (IC 95%, 82,9 - 94,6; P <0,001). Il tasso di nuovi casi di Covid-19 tra i riceventi NVX-CoV2373 è stato più elevato durante i primi 42 giorni di follow-up rispetto al resto del periodo di maturazione trattato in questo rapporto. Successivamente, l'incidenza di nuovi casi è diminuita tra i destinatari del vaccino e aumentata tra i destinatari del placebo.

Risultati simili per l'efficacia del vaccino sono stati ottenuti nella popolazione dell'analisi completa quando il periodo di osservazione è iniziato 7 giorni dopo la seconda dose: si sono verificati 85 casi di Covid-19 (16 nei riceventi NVX-CoV2373 e 69 nei riceventi placebo; rispettivamente incidenza 3,7 casi per 1000 persone/anno [IC 95%, 1,8 - 7,4] e 34,6 casi per 1000 persone/anno [IC 95%, 22,3 - 53,6]). Questi risultati hanno prodotto un'efficacia del vaccino dell'89,3% (IC 95%, 81,6 - 93,8).

Tutti i casi riportati nei riceventi NVX-CoV2373 erano di gravità lieve, mentre 14 casi da moderati a gravi (10 moderati e 4 gravi) si sono verificati nel gruppo placebo, ottenendo un'efficacia del vaccino contro Covid-19 da moderato a grave del 100 % (IC 95%, 87,0 - 100). L'efficacia del vaccino contro il solo Covid-19 grave (4 casi) è stata del 100% (IC 95%, 34,6 - 100). L'efficacia del vaccino contro il Covid-19 confermato che soddisfa la definizione dell'endpoint primario tra i partecipanti ad alto rischio di acquisizione o complicanze di Covid-19 è stata del 91,0% (IC 95%, 83,6 - 95,0).

I tamponi nasali di 61 dei 77 partecipanti (79%) con Covid-19 confermato dalla RT-PCR hanno prodotto sequenze mediante sequenziamento dell'intero genoma. Le sequenze di 48 di questi 61 campioni sono state identificate come varianti di interesse o interesse e 13 sono state identificate come altre varianti. L'efficacia del vaccino contro queste ultime varianti è stata del 100% (IC 95%, 85,8 - 100). La variante alfa rappresentava la maggior parte dei campioni con sequenze identificate come varianti preoccupanti (31 su 35, 89%); l'efficacia del vaccino contro la variante alfa era del 93,6% (IC 95%, 81,7 - 97,8) e l'efficacia del vaccino contro qualsiasi variante di preoccupazione o interesse era del 92,6% (IC 95%, 83,6 - 96,7).

Sicurezza

Gli eventi avversi locali e sistemici sono stati prevalentemente da lievi a moderati e transitori. Questi eventi si sono verificati più frequentemente tra i riceventi NVX-CoV2373 rispetto ai riceventi placebo (qualsiasi evento avverso: 58,0% vs 21,1% dopo la dose 1 e 78,9% vs 21,7% dopo la dose 2; eventi avversi sistemici: 47,7% vs 40,0 % dopo la dose 1 e 69,5% vs 35,9% dopo la dose 2).

Dopo ogni dose, gli eventi avversi locali più frequentemente segnalati sono stati dolorabilità e dolore al sito di iniezione. La durata mediana di questi eventi è stata di 2 giorni o meno. Le reazioni locali gravi (grado ≥3) sono state nel complesso poco frequenti, ma sono state più comuni tra i riceventi NVX-CoV2373 rispetto ai riceventi placebo, in particolare dopo la dose 2 (1,1% dei riceventi NVX-CoV2373 e <1% dei riceventi placebo dopo la dose 1 e 6,7% vs <1% dopo la dose 2).

Gli eventi avversi sistemici più comuni sono stati cefalea, mialgia, affaticamento e malessere, i quali sono stati rilevati più frequentemente tra i riceventi NVX-CoV2373 e dopo la seconda iniezione e sono durati per una durata mediana di 1 giorno o meno. La febbre di qualsiasi gravità è stata rara (<1%) ed è stata distribuita in modo simile nei gruppi vaccino e placebo dopo ogni dose. Reazioni sistemiche gravi sono state più comuni tra i riceventi NVX-CoV2373, in particolare dopo la dose 2 (2,4% dei riceventi NVX-CoV2373 e 2,1% dei riceventi placebo dopo la dose 1 e 12,1% vs 2,1% dopo la dose 2), ma erano meno frequenti di quanto riportato per altri vaccini Covid-19.

In questa istantanea preliminare di sicurezza, gli eventi avversi erano leggermente più frequenti tra i riceventi NVX-CoV2373 rispetto ai riceventi placebo (16,3% vs 14,8%), sebbene lo squilibrio sembrasse includere doppie segnalazioni da parte dei ricercatori di reattogenicità che erano state anche derivato dai risultati riportati dai partecipanti. Le frequenze degli eventi avversi assistiti dal medico, degli eventi avversi gravi, degli eventi avversi gravi, degli eventi avversi di particolare interesse legati al Covid-19 e delle potenziali condizioni mediche immuno-mediate sono state bilanciate tra i due gruppi. Non sono stati osservati episodi di anafilassi, nessuna evidenza di Covid-19 potenziato associato al vaccino e nessun evento che abbia innescato regole di pausa prestabilite. Non sono stati osservati episodi della sindrome di Guillain-Barré e nessuno squilibrio nella miocardite o pericardite o nella trombosi immunitaria indotta da vaccino con trombocitopenia durante il periodo di follow-up di sicurezza. La mortalità per tutte le cause è stata bilanciata: nove decessi si sono verificati tra i destinatari di NVX-CoV2373 (0,5%), e cinque si sono verificati tra i destinatari del placebo (0,5%).

Questo studio randomizzato e controllato che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di un vaccino proteico spike ricombinante SARS-CoV-2 adiuvato in circa 30.000 partecipanti ha fornito una forte evidenza di un'elevata efficacia del vaccino a breve termine di NVX-CoV2373 per la prevenzione del Covid-19 (> 90%) e per la prevenzione da moderata a grave malattia (100%), con al contempo ampi margini di sicurezza.